A espondilite anquilosante (EA) é uma doença inflamatória crônica que pode causar danos à coluna vertebral, quadril e articulações sacroilíacas, resultando em rigidez e dor no pescoço, costas, cintura e nádegas e, em casos graves posteriores, pode levar a "fusão" das articulações, tornando-as imóveis.
De acordo com as estatísticas, a AS é comumente observada em jovens de 16 a 30 anos, do sexo masculino. Os dados clínicos mostram que existem mais de 5 milhões de casos de pacientes com EA na China, entre os quais cerca de 150-1 milhões de pacientes têm vários graus de incapacidade, e cerca de 1/20 deles causou incapacidade grave.
A causa da EA não é muito clara, mas está intimamente relacionada a fatores genéticos e fatores ambientais. Atualmente, não há cura para a EA, que é usada principalmente para aliviar a dor e a rigidez, controlar e reduzir a inflamação e reduzir a progressão da doença por meio de cirurgia, tratamento combinado medicamentoso e não medicamentoso.
No entanto, com o aprofundamento da compreensão das pessoas sobre a SA e a constante mudança de critérios de diagnóstico e classificação, o tratamento da SA entrou na era dos agentes biológicos da era das drogas tradicionais e conseguiu um salto de 1.0 para 2. .0 e depois para 3.0 vezes.
Idade 1.0
Na 1.0 era, ou seja, a era das drogas terapêuticas tradicionais, o tratamento se concentrava principalmente no controle dos sintomas.
Os medicamentos tradicionais de tratamento incluem anti-inflamatórios não esteróides (AINEs), hormônios, anti-reumáticos sintéticos tradicionais (csDMARDs), entre os quais os AINEs são o principal meio de controle dos sintomas.
A 2.0 Era
A 2.0 era, a era do inibidor do fator de necrose tumoral (TNFi).
O TNF- desempenha um papel importante na EA e é a citocina central mediadora do processo inflamatório da EA. Uma grande quantidade de evidências médicas baseadas em evidências mostra que o TNFi pode aliviar de forma rápida e eficaz os sintomas de EA dos pacientes e reduzir a atividade da doença em comparação com a era da terapia medicamentosa tradicional.
Atualmente, os TNFi aprovados para o tratamento da EA incluem infliximabe, adalimumabe, golimumabe, etanercepte, cetuzumabe e proteína de fusão receptor-anticorpo recombinante do fator de necrose tumoral tipo II humano.
A 3.0 Era
A era 3.0, a era da interleucina.
A IL-17 desempenha um papel importante em vários elos da ocorrência e desenvolvimento da EA, participando do desenvolvimento da inflamação do local de fixação e da formação patológica de osso novo, que pode levar a danos estruturais irreversíveis.
Atualmente, os inibidores de IL-17 aprovados globalmente para o tratamento de EA incluem Cosentyx (secuquinumabe) da Novartis, Taltz (ixequizumabe) da Eli Lilly e Efleira (Netakimab) da Biocad.
Vários novos medicamentos também foram aprovados no campo da AS nos últimos anos, como os inibidores de JAK tofacitinib e upatinib. Ambos os medicamentos são aprovados para uso em pacientes adultos com EA ativa que apresentam resposta inadequada ou intolerante a um ou mais TNFIs. No entanto, ao contrário dos biológicos mencionados acima, o tofacitinibe e o upatinibe são moléculas pequenas e são administrados por via oral.
Vários novos medicamentos foram desenvolvidos para tratar a EA. Pode-se observar que os novos alvos de drogas para AS são principalmente IL-17 e JAK, mas os alvos MK2 e PDE4 foram desenvolvidos para o tratamento de AS.
Com o progresso contínuo da tecnologia de células-tronco, mais e mais dados experimentais mostram que as células-tronco mesenquimais são a escolha celular ideal para a terapia celular de doenças autoimunes humanas.
Estudos descobriram que a EA está intimamente relacionada à função autoimune. O desequilíbrio de subconjuntos de células Th17/Treg no sangue de pacientes com EA leva a distúrbios imunológicos, distúrbios óbvios da função imune e vários danos nos tecidos.
As células-tronco mesenquimais do cordão umbilical (UC-MSCs) têm forte capacidade de proliferação e diferenciação e podem envolver as células doentes profundamente na lesão dentro de um curto período de tempo após o transplante. Com a proliferação e diferenciação de células no corpo, as células danificadas podem ser reparadas enquanto as células dormentes podem ser ativadas e suas funções correspondentes podem ser gradualmente restauradas. A terapia de transplante de MSCs pode corrigir o mecanismo imunológico desequilibrado e alcançar o efeito de tratar os sintomas e as causas profundas.
Em 2017, um estudo sobre "Eficácia clínica de células-tronco mesenquimais no tratamento de espondilite coerciva" pelo Dr. Peng Xiao e sua equipe do Halison International Peace Hospital em Hengshui, província de Hebei, publicado no Hebei Medical Journal, mostrou que o uso de a terapia com células-tronco mesenquimais pode efetivamente melhorar a rotina sanguínea e o nível de função hepática de pacientes com EA, a dor dos pacientes foi significativamente aliviada e a pontuação do índice de atividade diminuiu significativamente.
AS não pode ser curada, a frequência de recorrência é alta, AS também é conhecida como "câncer imortal".
Atualmente, as drogas terapêuticas nas atuais diretrizes da AS são principalmente anti-inflamatórios não esteróides (AINEs), drogas biológicas modificadoras da doença (bDMARDs), sulfoazina, glicocorticóides, etc.
Entre eles, os AINEs frequentemente aparecem como medicamentos de tratamento de primeira linha, e o tratamento com bDMARDs geralmente é recomendado para pacientes com resposta inadequada aos AINEs, mas muitos pacientes não atingem os objetivos terapêuticos esperados no tratamento com bDMARDs.
Além disso, as opções gerais de tratamento para EA ainda são limitadas em comparação com AR ou APs, e ainda são necessários medicamentos mais altamente eficazes.
