Em um novo estudo, pesquisadores da Escola de Medicina Perelman da Universidade da Pensilvânia revelam o mecanismo de como a inflamação persistente que ocorre após a infecção com o coronavírus SARS-CoV-2 leva a sintomas neurológicos de longo prazo. Eles descobriram que pacientes com COVID LONGA - sintomas de longo prazo, como névoa cerebral, fadiga ou perda de memória que ocorrem meses ou anos após a infecção com SARS-CoV-2 - têm níveis circulantes reduzidos do neurotransmissor serotonina. As descobertas foram publicadas on-line em 16 de outubro de 2023, no periódico Cell sob o título "Redução da serotonina em sequelas pós-agudas de infecção viral".
De acordo com os Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC), quase um em cada cinco adultos dos EUA que foram infectados com SARS-CoV-2 apresentará sintomas de crescimento de novas coroas. A maioria dos pacientes reclama de confusão mental, incapacidade de se concentrar em tarefas, problemas de memória, fadiga generalizada e dores de cabeça. Os mecanismos que levam ao crescimento de novas coroas não foram estudados em profundidade, nem foram desenvolvidos tratamentos que sejam amplamente eficazes no alívio desses sintomas de longo prazo.
Dr. Maayan Levy, coautor correspondente do artigo e professor assistente na Perelman School of Medicine da University of Pennsylvania, disse: "Muitos aspectos da biologia subjacente por trás de coroas novas e longas permanecem obscuros. Como resultado, não temos ferramentas eficazes para diagnosticar e tratar esta doença. Nossas descobertas podem não apenas ajudar a desvendar alguns dos mecanismos que levam a coroas novas e longas, mas também nos fornecer biomarcadores que podem ajudar os clínicos a diagnosticar pacientes e medir objetivamente sua resposta ao tratamento."
Caminho da infecção aguda por SARS-CoV-2 para novas coroas longas
Esses autores avaliaram os efeitos do neoguan longo em amostras de sangue e fezes de uma variedade de estudos clínicos e modelos de pequenos animais. Eles descobriram que traços do vírus SARS-CoV-2 permaneceram em amostras fecais de um subconjunto de pacientes com SARS-CoV-2 mesmo meses após a infecção aguda por SARS-CoV-2, sugerindo que componentes do vírus permaneceram no trato intestinal de alguns pacientes muito tempo após a infecção. Eles descobriram que esse vírus residual, chamado de reservatório de vírus, aciona o sistema imunológico para liberar proteínas chamadas interferons que combatem o vírus. Esses interferons causam inflamação, o que reduz a absorção do aminoácido triptofano no trato gastrointestinal.
O triptofano é o bloco de construção de vários neurotransmissores, incluindo a serotonina, que é produzida principalmente pelo trato gastrointestinal e transmite mensagens entre as células nervosas no cérebro e por todo o corpo. Ele desempenha um papel fundamental na regulação da memória, sono, digestão, cicatrização de feridas e outras funções que mantêm a homeostase. A serotonina também é uma molécula reguladora importante no nervo vago, um sistema de neurônios que medeia a comunicação entre o corpo e o cérebro.
Esses autores descobriram que quando a absorção de triptofano é reduzida pela inflamação viral contínua, a serotonina é reduzida, levando à interrupção da sinalização do nervo vago, o que por sua vez causa alguns dos sintomas associados ao crescimento de novas coroas, como perda de memória.
Possíveis alvos para nova terapia de coroa longa revelados
Possíveis alvos para nova terapia de coroa longa revelados
A Dra. Sara Cherry, coautora correspondente do artigo e professora de Patologia e Medicina Laboratorial na Escola de Medicina Perelman da Universidade da Pensilvânia, disse: "Os médicos que tratam pacientes com coroas novas e longas sempre confiaram nos relatos pessoais dos pacientes para determinar se seus sintomas melhoraram. Agora, nosso estudo sugere que podemos usar vários biomarcadores para combinar pacientes a tratamentos ou ensaios clínicos que visem a causa específica dos sintomas de coroas novas e longas e avaliar seu progresso de forma mais eficaz."
Imagem de Cell, 2023, doi:10.1016/j.cell.2023.09.013.
Esses autores levaram essa percepção um passo adiante para determinar se a suplementação de triptofano ou serotonina para pacientes com deficiência de triptofano ou serotonina poderia tratar os sintomas de coroas novas longas. Eles demonstraram que o tratamento com precursores de serotonina ou inibidor seletivo de recaptação de serotonina (ISRS) restaurou os níveis de serotonina e reverteu os déficits de memória em um pequeno modelo animal.
O Dr. Benjamin Abramoff, coautor correspondente do artigo e professor assistente de Medicina Física Clínica na Escola de Medicina Perelman da Universidade da Pensilvânia, disse: "Houve algumas evidências que sugerem que os ISRSs podem ser eficazes na prevenção do crescimento de novas coroas, e nosso estudo oferece uma oportunidade para pesquisas futuras para selecionar pacientes específicos com depleção de serotonina para ensaios clínicos e para poder medir a resposta ao tratamento."
Além disso, revelar como as infecções virais afetam a absorção de triptofano fornece oportunidades adicionais para estudar mais profundamente outros processos afetados pelo triptofano. Embora este novo estudo tenha se concentrado na serotonina, o triptofano é o bloco de construção para muitos outros metabólitos importantes, como a niacina (que ajuda o corpo a converter alimentos em energia) e a melatonina (um hormônio que regula os ritmos circadianos e o sono).
O Dr. Christoph Thaiss, coautor correspondente do artigo e professor assistente de microbiologia na Perelman School of Medicine da University of Pennsylvania, disse: "O cultivo de uma nova coroa varia de pessoa para pessoa, e ainda não entendemos completamente o que causa as diferenças nos sintomas. Nosso estudo oferece uma oportunidade única para pesquisas futuras para determinar quantos pacientes com novas coroas longas são afetados pelas vias que ligam a persistência viral, a deficiência de serotonina e a disfunção vagal, e para descobrir alvos adicionais para tratar os sintomas variados dos pacientes."
