A Yasheng Pharmaceutical anunciou em sua conta pública do wechat em 10 de novembro (hoje) que a empresa está em processo de desenvolvimento de um novo inibidor de proteína de desenvolvimento ectodérmico embrionário (EED) APG de Classe 1 original-5918, que foi aprovado pelo National Centro de Avaliação de Medicamentos (CDE) da Administração de Produtos Médicos (NMPA) para ensaios clínicos. Os ensaios clínicos de fase I serão conduzidos para o tratamento de tumores sólidos avançados ou malignidades hematológicas.
Antes disso, essa cepa em desenvolvimento foi aprovada para realizar ensaios clínicos nos Estados Unidos para as indicações de tumores sólidos avançados ou tumores hematológicos, o que é outra grande conquista da estratégia "Sino-US double report" da empresa, basicamente realizando o progresso síncrono entre a China e os Estados Unidos. APG-5918 é o primeiro inibidor de EED a entrar no estágio clínico na China.
Este é um estudo multicêntrico de fase I aberto de escalonamento de dose e extensão de dose para avaliar a segurança, farmacocinética e eficácia do APG oral-5918 em pacientes com tumores sólidos avançados ou malignidades hematológicas. O professor Xu Ruihua, presidente da Sociedade Chinesa de Oncologia Clínica e diretor e presidente do Centro de Prevenção do Câncer da Universidade Sun Yat-sen, será o investigador principal (PI) do ensaio clínico.
O EZH2 é altamente expresso em uma variedade de cânceres humanos e promove a carcinogênese e a malignidade, e a inibição da atividade da EZH2 metiltransferase demonstrou ser uma estratégia bem-sucedida de tratamento do câncer. No entanto, mutações secundárias em EZH2 podem produzir resistência adquirida, e sua homologia, EZH1, também possui atividade de metiltransferase, levando a uma atividade inibidora limitada de EZH2. Verificou-se que a poliproteinicidade do complexo PRC2 e a atividade EZH2 eram altamente dependentes do scaffold e do papel regulador do EED. Os compostos que inibem a subunidade EED de PRC2 interrompem as interações proteína-proteína (PPI) de ee-EZH2 e, posteriormente, prejudicam a função de PRC2, resultando na perda da atividade de PRC2 estimulada por H3K27me3 e impedindo a trimetilação de H3K27 [1]. Portanto, direcionar a proteína EED como uma estratégia de inativação alternativa para inibir PRC2 ganhou grande atenção nos últimos anos.
APG-5918 é um inibidor de moléculas pequenas de proteína EED novo, poderoso e altamente seletivo que está sendo desenvolvido pela Yasheng Pharmaceutical com atividade oral. Com alta afinidade de ligação, APG-5918 tem amplas perspectivas de aplicação clínica em tumores hematológicos, tumores sólidos e indicações não tumorais, regulando a epigenética do tecido tumoral e o microambiente tumoral. O APG-5918 pode se ligar seletivamente ao domínio H3K27me3 na proteína EED, resultando em uma alteração conformacional na bolsa de ligação do EED H3K27me3, que impede que o EED interaja com a histona metiltransferase EZH2. Dados preliminares demonstram a atividade proliferativa de células antitumorais in vitro de APG-5918 em várias linhagens de células tumorais, bem como em modelos PDX/CDX de EZH2-linfoma não Hodgkin de células B mutado, INI 1-rabdomioma maligno negativo, BAP1-meselioma mutado e câncer de próstata.
O professor Xu Ruihua, diretor e reitor do Centro de Prevenção do Câncer da Universidade Sun Yat-sen, disse:
O direcionamento de proteínas do complexo PRC2, especialmente EED, pode ser eficaz em tumores com certas características genéticas. O inibidor de EED APG-5918 demonstrou uma clara atividade antitumoral de ligação ao alvo e relacionada ao alvo tanto in vitro quanto in vivo. Vale a pena mais pesquisas clínicas para explorar sua eficácia. O direcionamento de proteínas do complexo PRC2, especialmente EED, pode ser eficaz em tumores com certas características genéticas. O inibidor de EED APG-5918 demonstrou clara atividade antitumoral de ligação ao alvo e relacionada ao alvo tanto in vitro quanto in vivo. Vale a pena mais pesquisas clínicas para explorar sua eficácia.
Dr. Zhai Yifan, Diretor Médico da ASeng Medicine, disse:
Este é outro grande progresso depois que o pedido de teste clínico para a indicação de tumor de APG-5918 foi aprovado nos Estados Unidos, e também reflete a adesão da Axen à estratégia de retorno duplo sino-americana e força de inovação global. Esperamos cooperar com o Presidente Xu para promover ativamente o desenvolvimento clínico do APG-5918, de modo a beneficiar mais pacientes em uma data precoce.
