A família da óxido nítrico sintase converte arginina em L citrulina e óxido nítrico e consiste em três isoformas codificadas por três genes separados, nos1, nos2 e nos3. Essas isoformas também são nomeadas de acordo com os tecidos nos quais foram originalmente encontradas. NOS1 ou NOS do tipo neuronal (NNOS) é isolada de neurônios. NOS2 é isolada de monócitos e é conhecida como NOS de macrófago ou NOS induzível (INOS) devido à indução por citocinas pró-inflamatórias. NOS3 é isolada de células endoteliais (ECs) e é definida como óxido nítrico sintase do tipo endotelial (ENOS).
Recentemente, pesquisadores da Heinrich Heine University publicaram um artigo intitulado "Red blood cell eNOS: a major player in regulating cardiovascular health." no Br J Pharmacol. O estudo revela que a óxido nítrico sintase do tipo endotelial dos eritrócitos é um fator importante na regulação da saúde cardiovascular.
Tradicionalmente, os glóbulos vermelhos (RBCs) têm sido vistos como simples transportadores de gases e nutrientes no corpo. Uma importante função não canônica dos RBCs no sistema cardiovascular é a regulação do metabolismo do óxido nítrico (NO). Os resultados mostraram que, sob condições hipóxicas, os eritrócitos coletam NO, translocam metabólitos de NO e produzem NO, induzindo assim a vasodilatação hipóxica. Os eritrócitos também expressam a sintase do óxido nítrico do tipo endotelial (ENOS).
No entanto, seu significado fisiológico tem sido controverso por muitos anos. Neste artigo, apresentamos uma revisão de estudos experimentais de sinalização de eNOS de RBC in vivo. Esses dados sugerem que a sinalização de eNOS de RBC regula a produção intracelular de NO e os níveis de NOheme, bem como a sinalização de metabólitos parácrinos de NO extracelular, o que contribui para a regulação da resistência vascular periférica, pressão arterial e cardioproteção. Além disso, este artigo explora os potenciais mecanismos moleculares intracelulares de eNOS de RBC e sua importância na saúde e doença cardiovascular.

Evidências crescentes sugerem um papel para a sinalização upstream e downstream da eNOS na diferenciação de eritrócitos maduros e células da linhagem vermelha
Imagem de: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37658519/
Em resumo, mais pesquisas são necessárias para entender completamente as funções celulares complexas e os mecanismos regulatórios da via Arg1/eNOS/NO-GC na saúde e na doença. Ao abordar essas lacunas de conhecimento, os pesquisadores podem avançar na compreensão das interações complexas entre a sinalização de eNOS, a biodisponibilidade de NO e os processos fisiológicos no sangue e outras células/tecidos, o que pode, em última análise, contribuir para melhores resultados terapêuticos e clínicos.