Em 10 de outubro, a Merck anunciou que seu inibidor de PD-1 Keytruda (Pembrolizumab, nome comercial Correda) foi aprovado pela National Food and Drug Administration (NMPA) da China como um agente único para o tratamento de pacientes com carcinoma hepatocelular (HCC). que receberam anteriormente quimioterapia contendo sorafenibe ou oxaliplatina. Até agora, Keytruda foi aprovado para 9 indicações na China.
Keytruda, um inibidor de PD-1 desenvolvido pela Merck, bloqueia a interação entre PD-1 e seus ligantes PD-L1 e PD-L2, ativando assim linfócitos T que podem afetar células tumorais e células saudáveis, aumentando assim capacidade do sistema imunológico do corpo para detectar e destruir células cancerosas.
Essa nova indicação para câncer de fígado é baseada em dados do estudo Fase III KEYNOTE-394, que foi desenvolvido para avaliar Keytruda mais terapia de suporte ideal em comparação com placebo mais terapia de suporte ideal em pacientes asiáticos previamente tratados com carcinoma hepatocelular avançado. O desfecho primário do estudo foi a sobrevida global (OS), e os desfechos secundários incluíram sobrevida livre de progressão (PFS), taxa de resposta objetiva (ORR), duração da resposta e taxa de controle da doença.
Os resultados mostraram que o grupo de teste reduziu o risco de morte em 21% em comparação com o grupo placebo. A OS mediana foi de 14,6 meses no grupo de teste e 13,0 meses no grupo placebo. Além disso, o tratamento combinado reduziu o risco de progressão da doença ou morte em 26%. ORR foi de 12,7 por cento no grupo de ensaio e 1,3 por cento no grupo placebo. Com relação à segurança, os eventos adversos relacionados ao tratamento (TRAE) ocorreram em 66,9 por cento dos pacientes no grupo de estudo e 49,7 por cento dos pacientes no grupo de placebo, e o grau 3-5 TRAE ocorreu em 14,4 por cento dos pacientes no estudo grupo e 5,9 por cento dos pacientes no grupo placebo.
Keytruda foi aprovado pela primeira vez para melanoma avançado nos Estados Unidos em setembro de 2014, tornando-se o primeiro inibidor de PD-1 aprovado pela FDA. O medicamento já foi aprovado para mais de 30 indicações nos Estados Unidos. Em julho de 2018, o Keytruda foi aprovado para o tratamento de melanoma pela primeira vez na China. Excluindo esta nova indicação, Keytruda foi aprovado para 8 indicações na China:
● Melanoma irressecável ou metastático que falhou no tratamento de primeira linha;
● Pemetrexedo combinado com quimioterapia à base de platina para tratamento de primeira linha do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) - negativo e da quinase do linfoma anaplásico (ALK) - negativo metastático não escamoso do pulmão de células não pequenas (NSCLC);
● Monoterapia de primeira linha para CPNPC localmente avançado ou metastático com tumores negativos para mutação EGFR e negativos para ALK avaliados como fração tumoral PD-L1 (TPS) maior ou igual a 1 por cento por ensaios aprovados por NMPA;
● Combinação de carboplatina e paclitaxel como terapia de primeira linha para pacientes com CPNPC escamoso metastático;
● Monoterapia para o tratamento de pacientes com carcinoma espinocelular de esôfago localmente avançado ou metastático cujos tumores expressam PD-L1 (escore positivo combinado (CPS) maior ou igual a 10) avaliado por um ensaio aprovado pela NMPA, que falharam em primeira linha anterior terapia sistêmica;
● Drogas quimioterápicas combinadas de platina e fluorouracil para o tratamento de primeira linha de câncer de esôfago ou junção gastroesofágica localmente avançado irressecável ou metastático;
● Uso de agente único como terapia de primeira linha em pacientes com carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço recorrente metastático ou irressecável cujos tumores expressam PD-L1 [CPS maior ou igual a 20] conforme avaliado por ensaios bem validados;
● O agente único é usado como tratamento de primeira linha para pacientes com câncer colorretal de tipo selvagem, irressecável ou metastático de alta instabilidade de microssatélites (MSI-H) ou defeito de reparo de incompatibilidade (dMMR) com genes KRAS, NRAS e BRAF.
Dr. Li Zhengqing, vice-presidente sênior do MSD China Research and Development Center, disse:
O Keykey-394 foi lançado em uma conferência acadêmica global no início deste ano e agora o Keytruda foi aprovado na China como tratamento de segunda linha para carcinoma hepatocelular avançado. Como investigadores, estamos muito animados. Atualmente, o benefício de sobrevivência de pacientes com carcinoma hepatocelular avançado após o tratamento é baixo, e ainda há uma enorme necessidade médica a ser atendida. A aprovação da nova indicação do Keytruda fornece uma nova arma na luta contra o carcinoma hepatocelular, um câncer refratário, e uma nova opção de tratamento para médicos e pacientes.
A Keytruda gerou US$ 17,2 bilhões em vendas globais no ano passado e US$ 10,061 bilhões em receita no primeiro semestre deste ano, um aumento de quase 30% em relação ao ano anterior.
Referências:
1. Tratamento do carcinoma hepatocelular! O inibidor de PD-1 de grande sucesso da Merck foi aprovado para a 9ª indicação na China; Colinas da missão médica
2. O inibidor de PD-1 da Merck Corida ® foi aprovado como uma nova indicação para tratamento de CHC na China, para pacientes com carcinoma hepatocelular (HCC) que receberam quimioterapia com sorafenibe ou oxaliplatina anteriormente; MSD China
