Nat Cancer: Os cientistas usaram com sucesso a L-Trehalose para induzir o corpo a produzir uma poderosa resposta imunológica para suprimir o melanoma

Feb 07, 2023

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Atualmente, a imunoterapia tem sido capaz de melhorar os resultados do tratamento em muitos pacientes com câncer, incluindo melanoma, etc., mas essas terapias são eficazes apenas para um subconjunto de pacientes. como aumentar os linfócitos infiltrantes do tumor (TILs, função dos linfócitos infiltrantes do modelo), os TILs são células imunes especializadas nos tumores, que podem reconhecer e atacar as células cancerígenas, mas geralmente não há TILs suficientes, ou não é suficiente para usar uma resposta robusta para inibir persistentemente o crescimento e a disseminação do tumor.

recentemente, publicado em um estudo na revista internacional Nature Cancer intitulado "A fucosilação de HLA-DRB1 regula a imunidade anti-melanoma mediada por células CD4 mais T e aumenta a eficácia da imunoterapia", cientistas do Mofitt Cancer Research Medium Institute identificaram uma maneira relativamente natural para aumentar o número de TILs e a atividade antitumoral, no artigo, O investigador afirmou que, Um açúcar vegetal dietético não tóxico, L-trealose (L-fucose), com níveis mais elevados em algas vermelhas e marrons, ou um que pode aumentar os níveis de TILs e promovem a imunidade antitumoral do organismo, além de melhorar a eficiência terapêutica da imunoterapia. Embora a L-trealose seja encontrada em muitos alimentos, ela também pode ser sintetizada pelas células do corpo por decomposição e transformação de outras moléculas. É muito importante para o processo de imunidade e desenvolvimento do corpo. A síntese anormal e o uso de L-trealose são frequentemente associados à ocorrência de muitas doenças, incluindo o câncer.

Os pesquisadores Lau disseram, L-o nível geral de trealose no melanoma, e no processo de progressão da doença, as células usando L-trealose mudarão, no entanto, descobrimos que através de suplemento dietético para aumentar o nível de L-trealose irá inibir o tumor e aumentar significativamente o nível de TILs, mas também pode aumentar a eficácia de algumas imunoterapias em modelos animais, no corpo humano, melanoma em níveis elevados de L-trealose ou associado a doença menos invasiva e pacientes com melhor resposta à terapia. Os pesquisadores querem determinar os mecanismos moleculares por trás do aumento de TILs e da indução da atividade antitumoral do organismo. Nos últimos 7 anos, eles realizaram uma série de experimentos e, pela primeira vez, a L-trealose regula a interação entre CD4 mais células T (classe I TIL) e células de melanoma; Nos experimentos com camundongos, os pesquisadores descobriram que, Aumentam os níveis de L-trealose nas células tumorais pela administração oral de L-trealose, Reduzem o crescimento do tumor e aumentam os níveis gerais de TILs, Entre os vários tipos de células imunes que compõem os TILs , as células T CD4 plus desempenham um papel fundamental na mediação dos níveis aumentados de TILs e, portanto, na supressão do melanoma durante a terapia com L-trealose. células.

Quando as pessoas pensam em açúcar, muitas vezes pensam em glicose ou sacarose, que são açúcares comuns usados ​​pelas células do corpo para obter energia. Ao contrário desses açúcares, a L-trealose não é utilizada pelas células para obter energia, mas para decorar proteínas para afinar seu comportamento e atividades; os pesquisadores descobriram que a adição de L-trealose à proteína HLA-DRB 1 promove sua localização na superfície das células do melanoma, induzindo assim a atividade das células imunes antitumorais mediada pelas células T CD4+. Além de decorar a proteína nas células tumorais, os pesquisadores também descobriram que a L-trealose pode alterar a biologia das células T CD4+ e outras células imunes e comportamento, e parece ser usada para regular a função imunológica do corpo hospedeiro, essas estudos descobriram que o uso de L-trealose para melhorar o tratamento da imunoterapia de pacientes com câncer é muito importante;

Em seguida, os pesquisadores analisaram as propriedades tumorais de três centros de câncer, com o objetivo de avaliar se os níveis de L-trealose e a proteína HLA-DRB 1 refletem a resposta às terapias anti-PD-1 e descobriram que os pacientes que responderam ao PD A terapia -1 tendia a conter altos níveis de L-trealose e HLA-DRB 1 decorado com L-trealose, sugerindo que pode ser usado como um potencial biomarcador para ajudar a prever a resposta à imunoterapia. Nosso estudo identifica o mecanismo molecular por trás da L-trealose regulando uma importante interface entre o melanoma e as células imunes, que poderia ser usada para uso terapêutico simplesmente dando L-trealose, e também poderia ajudar os pesquisadores a usar o açúcar para combater o câncer no futuro, pesquisador Lau disse.

Pesquisadores posteriores esperam traduzir suas descobertas pré-clínicas em uma ajuda mais direta aos pacientes e determinar o quanto a L-trealose pode aumentar a eficácia da imunoterapia, é claro, pequenos ensaios clínicos em pacientes com melanoma; Em conclusão, os resultados mostram que a fucosilação (fucosilação) pode ser o principal mediador da imunidade antitumoral, o estudo também mostra que a L-trealose é um agente poderoso para aumentar com segurança o nível de TILs e a eficácia terapêutica no melanoma.

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