Atualmente, uma importante hipótese farmacológica proposta por cientistas é que a redução dos níveis de proteínas que promovem o desenvolvimento de doenças é frequentemente considerada benéfica. Por exemplo, acredita-se que inibir o ativador metastático BACH1 reduz a metástase do câncer, e testar tais hipóteses requer métodos para ajustar com precisão os níveis de proteína que promovem a doença enquanto determina o fenótipo da doença. Recentemente, em um relatório de pesquisa publicado no periódico internacional Nature Chemical Biology intitulado "Non monone invasion landscape by noise aware control of metastasis activator levels", cientistas de instituições como a Shixi University propuseram uma nova abordagem por meio de pesquisas que podem ajudá-los a aumentar ou diminuir os níveis do supressor de proteína metastática específico BACH1 nas células. Isso pode fornecer uma nova abordagem para a pesquisa do câncer, ajudando assim a reavaliar a eficácia dos inibidores de proteína no tratamento de doenças. No artigo, os pesquisadores usaram um circuito genético para ajustar o nível de BACH1, que é um circuito genético especial colocado em células metastáticas da mama humana.
A medicina biomédica depende do uso de inibidores de proteína, com base na suposição de que reduzir o nível ou a atividade de proteínas promotoras de doenças é geralmente considerado benéfico no tratamento do câncer. Os pesquisadores acreditam que, quando se trata de oncogenes que produzem proteínas promotoras de câncer, manipulá-los dentro de células cancerosas por meio de "eliminação apenas" (o método mais comum) pode não ser necessariamente a melhor maneira de desenvolver terapias anticâncer. Os pesquisadores descobriram que o BACH1, que é altamente expresso em muitas formas de câncer metastático, como câncer de pulmão e câncer de mama, também pode atuar como um ativador ou inibidor da invasão de células cancerígenas de câncer de mama triplo negativo em cultura.
Para esse fim, os pesquisadores desenvolveram uma tecnologia de duas etapas chamada "pipeline" para gerar uma "plataforma de pouso", onde BACH1 ou outros genes podem ser introduzidos com segurança em qualquer linhagem celular humana, como uma porta que pode ser aberta com a chave correta. Posteriormente, os pesquisadores usaram vários métodos, incluindo a tecnologia CRISPR, para manipular geneticamente as células e gerar a "plataforma de pouso" que completa a primeira etapa; A segunda etapa envolve principalmente o desenvolvimento de circuitos genéticos sintéticos para controlar os níveis de proteína, o que pode levá-los a usar um "interruptor dimmer" para controlar o nível ou a proporção de BACH1 colocado nas células cancerígenas.
A medicina biomédica depende do uso de inibidores de proteína, com base na suposição de que reduzir o nível ou a atividade de proteínas promotoras de doenças é geralmente considerado benéfico no tratamento do câncer. Os pesquisadores acreditam que, quando se trata de oncogenes que produzem proteínas promotoras de câncer, manipulá-los dentro de células cancerosas por meio de "eliminação apenas" (o método mais comum) pode não ser necessariamente a melhor maneira de desenvolver terapias anticâncer. Os pesquisadores descobriram que o BACH1, que é altamente expresso em muitas formas de câncer metastático, como câncer de pulmão e câncer de mama, também pode atuar como um ativador ou inibidor da invasão de células cancerígenas de câncer de mama triplo negativo em cultura.
Para esse fim, os pesquisadores desenvolveram uma tecnologia de duas etapas chamada "pipeline" para gerar uma "plataforma de pouso", onde BACH1 ou outros genes podem ser introduzidos com segurança em qualquer linhagem celular humana, como uma porta que pode ser aberta com a chave correta. Posteriormente, os pesquisadores usaram vários métodos, incluindo a tecnologia CRISPR, para manipular geneticamente as células e gerar a "plataforma de pouso" que completa a primeira etapa; A segunda etapa envolve principalmente o desenvolvimento de circuitos genéticos sintéticos para controlar os níveis de proteína, o que pode levá-los a usar um "interruptor dimmer" para controlar o nível ou a proporção de BACH1 colocado nas células cancerígenas.
Espera-se que os cientistas repensem e utilizem métodos inibidores de proteínas como novas terapias contra o câncer.
O pesquisador Balazsi disse que podemos imaginar esse trabalho como um interruptor de iluminação, mas esse interruptor não funciona apenas em situações de "ligado" ou "desligado", mas também tem capacidades complexas de escurecimento; Embora a maioria dos métodos de pesquisa envolvendo BACH1 ou outras proteínas promotoras de câncer liguem (ativem) ou desliguem (suprimam) o interruptor de luz, temos um dimmer ajustável que nos permite ajustar o nível de ativadores metastáticos para a porcentagem média ao fazer login na plataforma. O que surpreendeu os pesquisadores ao detectar BACH1 em modelos de invasão de células cancerígenas foi que diminuir o nível dessa proteína nem sempre levou ao processo de metástase de células cancerígenas, e aumentar o nível dessa proteína nem sempre aumentou a invasão de células cancerígenas.
Os pesquisadores escreveram no artigo que, inesperadamente, à medida que aumentavam o nível de BACH1, as células de metástase de câncer de mama humano MDA-MB-231 projetadas se tornariam mais, e então menos e mais invasivas, o que não está relacionado ao BACH1 original. A expressão de BACH1 sofre transformação em células invasivas, e a expressão de alvos de transcrição de BACH1 também confirma o fenótipo não monotônico e os efeitos regulatórios de BACH1. Portanto, a inibição química de BACH1 pode ter efeitos desnecessários na invasão de células cancerosas. Os pesquisadores também descobriram que ajustar a seção BACH1 para um nível intermediário (ou seja, a posição intermediária do dimmer) na verdade inibe o processo de invasão de células cancerosas, assim como colegas apertando o botão do dimmer, onde a luz não se torna tão brilhante.
Os pesquisadores acreditam que, quando se trata de metástase e proteínas que parecem impulsionar a progressão do câncer, nossas descobertas de pesquisa parecem fornecer um conto de advertência, ou seja, precisamos estudar cuidadosamente essas proteínas e genes e seus papéis exatos no desenvolvimento do câncer; É altamente provável que, em alguns casos, os pesquisadores precisem suprimi-lo para tratar o câncer; Mas, em alguns casos, com base em seu nível original, os pesquisadores parecem precisar aumentar seu nível, ou mesmo ambos. No entanto, os pesquisadores podem precisar conduzir mais investigações para ajudar a determinar quaisquer coisas conclusivas.
Para resumir, os resultados da pesquisa neste artigo mostram que a aplicação de um agente degradador de BACH1 pode reduzir ou aumentar desnecessariamente a invasão de células de câncer de mama que dependem do nível original de BACH1. Resultados de pesquisa relevantes enfatizam a importância de descrever as características dos efeitos da doença genética regulando o nível de proteína.
Os pesquisadores escreveram no artigo que, inesperadamente, à medida que aumentavam o nível de BACH1, as células de metástase de câncer de mama humano MDA-MB-231 projetadas se tornariam mais, e então menos e mais invasivas, o que não está relacionado ao BACH1 original. A expressão de BACH1 sofre transformação em células invasivas, e a expressão de alvos de transcrição de BACH1 também confirma o fenótipo não monotônico e os efeitos regulatórios de BACH1. Portanto, a inibição química de BACH1 pode ter efeitos desnecessários na invasão de células cancerosas. Os pesquisadores também descobriram que ajustar a seção BACH1 para um nível intermediário (ou seja, a posição intermediária do dimmer) na verdade inibe o processo de invasão de células cancerosas, assim como colegas apertando o botão do dimmer, onde a luz não se torna tão brilhante.
Os pesquisadores acreditam que, quando se trata de metástase e proteínas que parecem impulsionar a progressão do câncer, nossas descobertas de pesquisa parecem fornecer um conto de advertência, ou seja, precisamos estudar cuidadosamente essas proteínas e genes e seus papéis exatos no desenvolvimento do câncer; É altamente provável que, em alguns casos, os pesquisadores precisem suprimi-lo para tratar o câncer; Mas, em alguns casos, com base em seu nível original, os pesquisadores parecem precisar aumentar seu nível, ou mesmo ambos. No entanto, os pesquisadores podem precisar conduzir mais investigações para ajudar a determinar quaisquer coisas conclusivas.
Para resumir, os resultados da pesquisa neste artigo mostram que a aplicação de um agente degradador de BACH1 pode reduzir ou aumentar desnecessariamente a invasão de células de câncer de mama que dependem do nível original de BACH1. Resultados de pesquisa relevantes enfatizam a importância de descrever as características dos efeitos da doença genética regulando o nível de proteína.
