O diabetes tipo 2 afeta centenas de milhões de pessoas no mundo todo, e a taxa de incidência ainda está aumentando. Em um novo estudo, pesquisadores do University of Texas Southwestern Medical Center relataram que o hormônio sexual feminino típico estrogênio pode estimular as células endoteliais vasculares a fornecer insulina aos músculos, reduzindo assim o açúcar no sangue e prevenindo o diabetes tipo 2. Essa descoberta pode eventualmente levar a novos tratamentos para o diabetes tipo 2. Os resultados relevantes da pesquisa foram publicados recentemente no periódico Nature Communications, com o título do artigo sendo "Endothalial ER Promotes glucose tolerance by enhancement endothermic insulin transport to skeletal muscle.
Philip Shaul, MD, professor de pediatria e diretor do Centro de Biologia Pulmonar e Vascular Pediátrica do Centro Médico Sudoeste da Universidade do Texas e coautor do artigo, disse: "Este estudo em ratos revela um novo mecanismo que melhora o fornecimento de insulina aos músculos, onde 80% da glicose do corpo é processada.
Os cientistas sabem há muito tempo que o estrogênio parece prevenir o diabetes tipo 2, uma doença caracterizada por altos níveis de açúcar no sangue, causados pela perda da função da insulina no órgão do corpo que controla o açúcar no sangue.
Por exemplo, o risco de diabetes tipo 2 em mulheres que entram na menopausa após a menopausa natural ou por meio da remoção cirúrgica de ovários produtores de estrogênio é significativamente maior do que em mulheres na pré-menopausa, e esse risco geralmente pode ser reduzido por meio de terapia de reposição hormonal. Da mesma forma, o receptor de estrogênio, que regula o papel do estrogênio nas células, sofre mutação e se torna inativo, tornando os homens mais suscetíveis a essa doença.
Embora os efeitos metabólicos do estrogênio no músculo e no tecido adiposo tenham sido totalmente demonstrados, seu impacto nas células endoteliais vasculares ainda é desconhecido. Para aprender mais informações, o Dr. Shaul e seus colegas conduziram um estudo em camundongos, removendo seletivamente receptores de estrogênio das células endoteliais vasculares por meio de tecnologia genética. Assim como os humanos portadores de mutações do receptor de estrogênio, camundongos machos com essa alteração desenvolveram diabetes tipo 2 de roedores.
Em camundongos fêmeas com ovariectomia e dieta rica em gordura (em camundongos saudáveis, o tratamento com estrogênio pode reverter o diabetes tipo 2), o silenciamento seletivo do gene do receptor de estrogênio em células endoteliais vasculares leva à perda completa do efeito antidiabético do estrogênio. Esses experimentos indicam que os receptores de estrogênio desempenham um papel crucial na redução do açúcar no sangue nas células endoteliais de camundongos machos e fêmeas.
Outros experimentos conduzidos em células endoteliais vasculares cultivadas in vivo mostraram que quando o estrogênio estimula os receptores de estrogênio na superfície das células endoteliais vasculares, a insulina é facilmente transferida de um lado dessas células para o outro. Em camundongos, esse efeito faz com que a insulina entre no músculo esquelético a partir do sangue, que consome a maior parte da glicose do corpo.
Os cientistas sabem há muito tempo que o estrogênio parece prevenir o diabetes tipo 2, uma doença caracterizada por altos níveis de açúcar no sangue, causados pela perda da função da insulina no órgão do corpo que controla o açúcar no sangue.
Por exemplo, o risco de diabetes tipo 2 em mulheres que entram na menopausa após a menopausa natural ou por meio da remoção cirúrgica de ovários produtores de estrogênio é significativamente maior do que em mulheres na pré-menopausa, e esse risco geralmente pode ser reduzido por meio de terapia de reposição hormonal. Da mesma forma, o receptor de estrogênio, que regula o papel do estrogênio nas células, sofre mutação e se torna inativo, tornando os homens mais suscetíveis a essa doença.
Embora os efeitos metabólicos do estrogênio no músculo e no tecido adiposo tenham sido totalmente demonstrados, seu impacto nas células endoteliais vasculares ainda é desconhecido. Para aprender mais informações, o Dr. Shaul e seus colegas conduziram um estudo em camundongos, removendo seletivamente receptores de estrogênio das células endoteliais vasculares por meio de tecnologia genética. Assim como os humanos portadores de mutações do receptor de estrogênio, camundongos machos com essa alteração desenvolveram diabetes tipo 2 de roedores.
Em camundongos fêmeas com ovariectomia e dieta rica em gordura (em camundongos saudáveis, o tratamento com estrogênio pode reverter o diabetes tipo 2), o silenciamento seletivo do gene do receptor de estrogênio em células endoteliais vasculares leva à perda completa do efeito antidiabético do estrogênio. Esses experimentos indicam que os receptores de estrogênio desempenham um papel crucial na redução do açúcar no sangue nas células endoteliais de camundongos machos e fêmeas.
Outros experimentos conduzidos em células endoteliais vasculares cultivadas in vivo mostraram que quando o estrogênio estimula os receptores de estrogênio na superfície das células endoteliais vasculares, a insulina é facilmente transferida de um lado dessas células para o outro. Em camundongos, esse efeito faz com que a insulina entre no músculo esquelético a partir do sangue, que consome a maior parte da glicose do corpo.
ER endotelial Não afeta o recrutamento induzido por insulina de capilares no músculo esquelético. Imagem de Nature Communications, 2023, doi: 10.1038/s41467-023-40562-w.
Após observação cuidadosa, descobriu-se que uma proteína chamada nexina de classificação 5 (SNX5) desempenhou um papel crucial nesse processo. Esses autores descobriram que usar tecnologia genética para desligar essa proteína em células endoteliais vasculares pode levar à perda da capacidade do estrogênio de estimular o transporte de insulina, o que é semelhante ao efeito da remoção de receptores de estrogênio.
O Dr. Shaul disse que essas descobertas indicam coletivamente que o efeito do estrogênio nas células endoteliais vasculares é crucial para o fornecimento de insulina aos músculos esqueléticos, seja em camundongos fêmeas ou machos, onde a insulina pode reduzir a glicose. Mais pesquisas são necessárias para determinar de onde vem o estrogênio que promove o transporte de insulina para os músculos em machos. Ele disse que, por meio do uso de mecanismos propícios ao transporte de insulina nas células endoteliais vasculares, os cientistas podem eventualmente desenvolver novos tratamentos para diabetes tipo 2.
O Dr. Shaul disse que essas descobertas indicam coletivamente que o efeito do estrogênio nas células endoteliais vasculares é crucial para o fornecimento de insulina aos músculos esqueléticos, seja em camundongos fêmeas ou machos, onde a insulina pode reduzir a glicose. Mais pesquisas são necessárias para determinar de onde vem o estrogênio que promove o transporte de insulina para os músculos em machos. Ele disse que, por meio do uso de mecanismos propícios ao transporte de insulina nas células endoteliais vasculares, os cientistas podem eventualmente desenvolver novos tratamentos para diabetes tipo 2.
