Até mesmo células T assassinas (células imunológicas especializadas) que trabalham 24 horas por dia para procurar e destruir células cancerígenas podem ficar exaustas, e se os cientistas puderem entender por que as células T assassinas ficam exaustas, eles podem ser capazes de criar células mais resilientes para combater o câncer. Em um estudo recente publicado no periódico internacional Nature, intitulado "Beta-1 Adrenergic Receptor links sympathetic nerves to T cell exhaustion", cientistas do Salk Institute e outras instituições mostraram que as células T podem se tornar mais resilientes ao câncer. No estudo intitulado "Beta-1 Adrenergic Receptor links sympathetic nerves to T cell exhaustion", cientistas do Salk Institute e outras instituições descobriram uma associação entre a exaustão das células T e a resposta simpática ao estresse do corpo ("luta ou fuga") examinando uma variedade de tipos de câncer em amostras de tecido de camundongos e humanos. organismo para controlar a pressão arterial e a frequência cardíaca), produzindo assim células T assassinas que podem combater tumores de forma mais eficaz.
No artigo, os pesquisadores estabelecem uma nova ligação entre a resposta simpática ao estresse e como o sistema imunológico responde ao câncer, além de demonstrar que a combinação de betabloqueadores com imunoterapias atuais pode melhorar o tratamento do câncer ao aumentar a função das células T assassinas. Não há dúvida de que a imunoterapia revolucionou o tratamento de pacientes com câncer, mas ainda há muitos pacientes que são maltratados, e a descoberta de que nosso sistema nervoso pode inibir a função das células imunológicas destruidoras do câncer pode abrir caminhos inteiramente novos para pensar sobre como restaurar a função das células T em tumores", disse a pesquisadora Professora Susan Kaech. O sistema nervoso simpático é o principal responsável por mediar a resposta do corpo ao estresse, conhecida como "resposta de luta ou fuga". No entanto, os pesquisadores não sabem como os nervos do corpo regulam a resposta imunológica contra infecções ou câncer.
Neste estudo, os pesquisadores se concentraram nos nervos simpáticos que inervam os órgãos do corpo e produzem o hormônio mensageiro norepinefrina, um hormônio do estresse, e então analisaram quando e como as células T assassinas são afetadas pelos nervos simpáticos usando uma variedade de modelos de câncer e doenças crônicas em amostras de tecido de camundongos e humanos. Foi descoberto que os nervos simpáticos produzem norepinefrina, que se liga às células T assassinas utilizando um receptor chamado ADRB1, e que as células T assassinas esgotadas expressam mais receptores ADRB1 do que suas contrapartes funcionais, permitindo que as células T ouçam a norepinefrina liberada pelos nervos.
Reduzir o estresse nas células T pode levar a um melhor tratamento para pacientes com câncer.
Imagem de: Nature (2023). DOI:10.1038/s41586-023-06568-6
Para testar se a depleção de células T assassinas poderia ser prevenida, os pesquisadores testaram duas maneiras de bloquear a interação da norepinefrina com ADRB1, seja removendo ADRB1 completamente ou usando um betabloqueador para prejudicar a função de ADRB1, o que por sua vez produziria mais células T assassinas funcionais que seriam melhores em destruir células cancerígenas. Os pesquisadores descobriram que as células T esgotadas não "ouvem" os nervos à distância, mas se reúnem ao redor deles em tecidos e, surpreendentemente, o receptor ADRB1 fornece às células T instruções-chave para migrarem para a vizinhança dos nervos, o que por sua vez inibe sua função e as torna piores no combate ao câncer. De acordo com os pesquisadores, a inervação do tumor é uma área pouco estudada da imunologia do tumor, e pesquisas atuais descobriram que os nervos promovem o processo de depleção de células T em tumores e que, com o tempo, as células T também se tornam exaustas e menos poderosas na batalha contra tumores; se os pesquisadores puderem desvendar os detalhes por trás da supressão nervosa da resposta imunológica do corpo ao câncer, e como as células T esgotadas se movem em direção ao tecido nervoso, talvez eles comecem a direcionar terapeuticamente esse processo.
Os pesquisadores esperam expandir sua compreensão do ambiente de células T esgotadas para entender melhor por que o estresse nos torna mais pesados; podemos encontrar um novo caminho para que os betabloqueadores possam ser utilizados para criar células T assassinas mais resilientes que podem resistir à depleção e ajudar melhor a combater o câncer, diz o pesquisador Globig. Como os betabloqueadores agora são amplamente usados na clínica, os pesquisadores também esperam implementar e propor novas estratégias anticâncer em pacientes com câncer de pulmão o mais rápido possível e, ao colaborar com os clínicos, os pesquisadores esperam estudar mais amostras de tecido de pacientes humanos com câncer para enriquecer as descobertas e fornecer mais evidências da eficácia dos betabloqueadores em terapias contra o câncer.
Em resumo, neste estudo, os pesquisadores revelaram um novo mecanismo que restaura a capacidade do corpo de combater tumores por meio do bloqueio das células T CD8+.
