Retardar o processo de envelhecimento é um dos principais objetivos da pesquisa biomédica moderna. Em modelos animais, a modulação de múltiplas vias de sinalização ou restrição alimentar demonstrou retardar o envelhecimento e estender a expectativa de vida, mas essas abordagens são impraticáveis ou não podem ser simplesmente aplicadas à população em geral.
Há evidências crescentes de que a expressão de genes de enzimas de desintoxicação e a resistência a toxinas aumentam em moscas-das-frutas, nematoides e roedores de vida longa.
Estudos recentes também encontraram aumento na expressão de genes de metabolismo e desintoxicação de medicamentos, como enzimas do citocromo P450 (CYPs) e glutationa-s-transferases (GSTs) nos fígados de camundongos que receberam 17 intervenções conhecidas por prolongar a expectativa de vida, sugerindo que direcionar processos de desintoxicação pode ser uma terapia de intervenção útil para a longevidade.
Nomilin é um composto natural encontrado em frutas cítricas, como limões, toranjas e laranjas, bem como em sementes e cascas de laranja.
Nomilin tem uma variedade de efeitos farmacológicos, incluindo efeitos anticancerígenos, anti-inflamatórios, antiobesidade, antivirais, antioxidantes, imunomoduladores e neuroprotetores, mas seu papel na extensão da vida e mecanismos específicos ainda não são conhecidos.
A equipe de Huang Cheng da Universidade de Medicina Tradicional Chinesa de Xangai, a equipe de Cao Yu da Universidade Jiao Tong de Xangai e a equipe de Zhu Huanhu da Universidade de Ciência e Tecnologia de Xangai publicaram na Nature Communications um artigo intitulado "O agonista do receptor X da pregnana nomilina estende a expectativa de vida e a expectativa de saúde em modelos pré-clínicos por meio de funções de desintoxicação".
O estudo descobriu que a nomilina prolonga a expectativa de vida e a expectativa de saúde em modelos pré-clínicos por meio de funções de desintoxicação mediadas pela ativação do receptor pregnano X (PXR).
Acredita-se que a normilina tenha certas propriedades promotoras da saúde e preventivas de doenças, e estudos descobriram que ela prolonga a vida útil dos nematoides WT N2 de maneira dose-dependente. O tratamento com 25, 50 e 100 μM de normulina aumentou a vida útil média em 9,4%, 24% e 24%, respectivamente.
Além disso, o acúmulo de lipofuscina, um biomarcador de envelhecimento em Cryptobacterium hidradenum, foi significativamente reduzido com a suplementação nomenclatural. O comportamento locomotor de nematoides envelhecidos, como flexão do corpo, balanço da cabeça e bombeamento faríngeo, também foi significativamente melhorado sob tratamento com nemerina. Em conclusão, esses dados sugerem que a nomelina pode retardar o processo de envelhecimento e estender a vida útil e a expectativa de saúde de Cryptobacterium hidradenum.
Para testar se a nomalina poderia melhorar o estado de saúde de camundongos envelhecidos, os pesquisadores usaram camundongos induzidos por D-galactose para imitar os sintomas do envelhecimento humano e descobriram que a nomalina melhorou o estado de envelhecimento e prolongou a vida saudável de camundongos com envelhecimento prematuro induzido por D-galactose, e confirmaram que a nomalina melhorou o envelhecimento induzido por toxinas ao ativar a função de desintoxicação dos camundongos.
Os pesquisadores então analisaram o efeito de prolongamento do período de saúde da nomilina em camundongos knockout PXR tratados com D-galactose. Como resultado do tratamento com D-galactose, os camundongos mostraram uma diminuição no tempo de permanência no teste rotarod e um aumento no número de quedas do rotarod. No teste de marcha, a largura de apoio do membro posterior do PXR tratado com D-gal foi aumentada, enquanto a intervenção da normilina não melhorou a instabilidade da marcha em camundongos PXR -/-.
D-gal também resultou em morte neuronal em CA1 e CA3 do hipocampo e infiltração inflamatória no fígado de camundongos PXR-/-. Esses dados sugerem que a nortriptilina não melhora a motilidade prejudicada, a morte neuronal e a inflamação do fígado em camundongos deficientes em mPXR com envelhecimento induzido por D-galactose, demonstrando ainda mais que os efeitos prolongadores do período de saúde da nortriptilina ocorrem por meio da ativação do mPXR.
Em conclusão, este estudo descobriu que a nortriptilina prolonga a vida saudável em nematoides e camundongos e regula a expressão genética de enzimas de desintoxicação por meio da ativação de receptores hormonais nucleares. A função de desintoxicação da nemalina pode estar ligada à sinalização de longevidade do IIS e, portanto, mirar no PXR pode ser uma estratégia viável para promover longevidade e saúde.
