resumo
A terapia-alvo é um progresso significativo na terapia contra o câncer. Em comparação com os medicamentos citotóxicos tradicionais, a terapia-alvo tem maior eficácia e melhor tolerância. Anticorpos acoplados (ADC) na terapia-alvo é uma das direções quentes de pesquisa no campo do anti-tumor nos últimos anos. Atualmente, 15 medicamentos ADC foram aprovados para o mercado no mundo, e mais de 70 medicamentos ADC na China estão em diferentes estágios de pesquisa e desenvolvimento. Além disso, mais tipos de drogas conjugadas têm sido continuamente desenvolvidos, incluindo drogas conjugadas de peptídeos (PDC), vírus como conjugados de drogas (VDC), anticorpos fragmentados conjugados (FDC), conjugados imunostimulatórios de anticorpos (ISAC), conjugados de biopolímeros de anticorpos (ABC), etc.
Além da ADC, a maioria das outras novas drogas de acoplamento estão em estágio inicial, e o PDC é relativamente desenvolvido. Pode se tornar o próximo ponto quente como a ADC no futuro.
Introdução aos medicamentos PDC
Existem três componentes da droga acoplada de peptídeo PDC: peptídeo direcionado, droga citotóxica (droga de molécula pequena) e linker. Como um portador de entrega de drogas direcionado, peptídeos direcionados são covalentemente associados a moléculas de drogas tóxicas para melhorar o direcionamento de drogas.
A estrutura do PDC é semelhante à da ADC, mas a diferença é que a unidade de alvo do PDC é alterada de anticorpo monoclonal para polipeptídeo. O mecanismo do PDC também é semelhante ao da ADC. Ele conecta covalentemente peptídeos e citotoxinas direcionados através da cadeia de elo decomposível nas células, visa com precisão receptores específicos de células tumorais, e libera citotoxinas para matar células tumorais.
O PDC integra as vantagens dos peptídeos e tem as seguintes vantagens em comparação com os medicamentos ADC:①menor peso molecular e penetração tumoral mais forte;②Em comparação com o complexo processo de produção de anticorpos, é mais fácil sintetizar e purificar, e o custo de produção é menor;③A imunogenicidade é menor, e não é fácil causar resposta ao estresse imunológico;④Pode ser rapidamente eliminado pelo rim e tem menor toxicidade para medula óssea e fígado.
Devido às suas muitas vantagens, espera-se que o PDC se torne uma nova geração de drogas anticancerígenas direcionadas após pequenas moléculas, anticorpos monoclonais e drogas ADC.
