Recentemente, a Liantuo Biotechnology anunciou que a Administração Nacional de Medicamentos (NMPA) da China aceitou um novo pedido de lançamento de medicamento (NDA) da Mavacamten para o tratamento de pacientes adultos com cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva sintomática (CMHO) e o incluiu na revisão prioritária.
O mavacamten, como um regime de tratamento clinicamente validado, é o primeiro medicamento desse tipo a tratar a cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva. A submissão deste novo pedido de listagem de medicamentos é baseada nos resultados de dados do ensaio clínico crítico global de Fase III EXPLORER-HCM conduzido pela Mavacamten. Este ensaio avaliou a segurança e eficácia do mavacamten em pacientes com oHCM sintomáticos em comparação ao placebo. Os resultados do teste EXPLORER-HCM provam que o mavacamten tem um forte efeito terapêutico e pode trazer melhorias clinicamente significativas aos pacientes em termos de capacidade motora, estado funcional, resultados de relatórios do paciente e capacidade de aliviar a obstrução do trato de saída do ventrículo esquerdo. O ensaio EXPLORER-HCM atingiu todos os seus desfechos primários e secundários predefinidos e foi estatisticamente significativo.
Este NDA também inclui dados clínicos do estudo farmacocinético de Fase I do Mavacamten conduzido pela Liantuo em voluntários chineses saudáveis. Este estudo demonstra a segurança, tolerabilidade e características farmacocinéticas semelhantes observadas em estudos farmacocinéticos de fase I conduzidos nos Estados Unidos para o Mavacamten. Os dados preliminares de segurança do estudo duplo-cego EXPLOR-CN de Fase III do Mavacamten conduzido pela Liantuo em pacientes chineses sintomáticos com oHCM também são usados para dar suporte à submissão deste NDA. Espera-se que os dados de primeira linha deste estudo sejam divulgados em meados de -2023.
A HCM afeta significativamente a qualidade de vida dos pacientes, e atualmente há uma falta de planos de tratamento eficazes. Medicamentos inovadores são urgentemente necessários na prática clínica. Como o primeiro medicamento a atingir os mecanismos fisiopatológicos das doenças, espera-se que o mavacamten melhore o status do tratamento da oHCM na China e tenha um impacto positivo no estado de saúde e na capacidade de vida diária dos pacientes.
Sobre Camzyos ™ (mavacamten)
Camzyos ™ Mavacamten é o primeiro e atualmente o único inibidor de miosina miocárdica aprovado pelo FDA dos EUA, adequado para tratar pacientes adultos com cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva (oHCM) grau II-III sintomática da New York Heart Association (NYHA) para melhorar a capacidade funcional e os sintomas. Além de estar nos Estados Unidos, o medicamento também obteve aprovação regulatória para comercialização na Austrália, Canadá e Brasil. Camzyos é um inibidor reversível alostérico seletivo da miosina cardíaca. Camzyos regula o número de cabeças de miosina que podem entrar no estado de "ligação de actina" (produzindo contratilidade), reduzindo assim a probabilidade de geração dinâmica (período sistólico) e formação de ponte cruzada residual (período de diástole). O mecanismo de HCM é caracterizado pela formação de pontes cruzadas de actina de miosina excessivas e pelo desequilíbrio do relaxamento excessivo. Camzyos transforma a população geral de miosina em um estado de relaxamento excessivo e reciclável em termos de energia. Em pacientes com CMH, a inibição da miosina com Camzyos reduz a obstrução dinâmica do trato de saída do ventrículo esquerdo (TSVE) e melhora a pressão de enchimento cardíaco.
Em agosto de 2020, a Liantuo Biology obteve a licença da MyoKardia, uma subsidiária integral da Bristol Myers Squibb, para desenvolver e comercializar Camzyos na China continental, Hong Kong, Macau, Taiwan, Tailândia e Cingapura. Em fevereiro de 2022, a mavacamten obteve a certificação de qualificação de terapia inovadora na China para o tratamento de pacientes com oHCM.
Sobre o EXPLORER-HCM
Um total de 251 pacientes sintomáticos (NYHA grau II ou III) com cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva foram inscritos no estudo EXPLORER-HCM de Fase III. A pressão diferencial do trato de saída do ventrículo esquerdo (LVOT) (em repouso e/ou induzida) de todos os indivíduos na triagem foi maior ou igual a 50 mmHg.
O endpoint primário do EXPLORER-HCM é o endpoint funcional composto, que visa avaliar o efeito de melhora do mavacamten nos sintomas do paciente e na função cardíaca. Os endpoints secundários incluem alterações na diferença de pressão do LVOT da linha de base até a semana 30, a proporção de indivíduos com pelo menos um nível de melhora no pVO2 e na função cardíaca da NYHA e alterações nas pontuações da escala de resultados relatadas pelo paciente. Outros endpoints incluem alterações nos indicadores ecocardiográficos, biomarcadores circulantes, padrões de ritmo e aceleração da linha de base até a semana 30.
Sobre o EXPLORER-CN
O estudo EXPLORER-CN de Fase III recrutou um total de 81 pacientes sintomáticos (NYHA grau II ou III) com cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva na China. A pressão diferencial do trato de saída do ventrículo esquerdo (LVOT) (em repouso e/ou excitação) de todos os indivíduos na triagem foi maior ou igual a 50 mmHg.
O principal desfecho do estudo EXPLORER-CN foi a mudança na diferença de pressão ValsalvaLVOT da linha de base até a semana 30. Os desfechos secundários incluíram mudanças na obstrução do trato de saída do ventrículo esquerdo (LVOT) da linha de base até a semana 30, a proporção de indivíduos com pelo menos uma melhora de grau na função cardíaca da NYHA, mudanças nas pontuações da escala de resultados relatados pelo paciente, biomarcadores cardíacos e índice de massa ventricular esquerda. Outros desfechos incluem mudanças nos indicadores de ecocardiografia e ressonância magnética cardíaca da linha de base até a semana 30, bem como a proporção de indivíduos que atingiram melhora da função cardíaca da NYHA Maior ou igual ao nível 1 na semana 30 e diferença de pressão ValsalvaLVOT<30mmHg at rest.
Sobre a cardiomiopatia hipertrófica
Cardiomiopatia hipertrófica é uma doença crônica progressiva causada por contração excessiva do miocárdio e obstrução do enchimento sanguíneo do ventrículo esquerdo, o que pode levar a sintomas de fraqueza e disfunção cardíaca. Estima-se que uma em cada 500 pessoas no mundo seja um paciente com cardiomiopatia hipertrófica. A causa mais comum de cardiomiopatia hipertrófica são mutações nas proteínas do sarcômero miocárdico. Em pacientes com cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva ou não obstrutiva, atividade física intensa pode levar à fadiga ou dificuldades respiratórias, afetando a vida diária do paciente. A cardiomiopatia hipertrófica também está associada a um risco aumentado de fibrilação atrial, derrame, insuficiência cardíaca e morte cardíaca súbita.
Atualmente, há aproximadamente 1,1 a 2,8 milhões de pacientes com cardiomiopatia hipertrófica na China, dos quais aproximadamente dois terços são pacientes com cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva e um terço são pacientes com cardiomiopatia hipertrófica não obstrutiva.
