Pesquisas anteriores sobre medicamentos e vacinas específicos para COVID-19 se concentraram principalmente no próprio vírus. Com a rápida mutação e evolução do vírus, a eficácia desses tratamentos tornou-se cada vez pior, chegando a se tornar “versões exclusivas” de variantes específicas e foram retiradas do mercado.
Agora, espera-se que um medicamento genérico direcionado ao caminho do coronavírus para as células rompa esse dilema, realizando "o mesmo que o mesmo" na prevenção da nova infecção por coronavírus.
Em 5 de dezembro de 2022, pesquisadores da Universidade de Cambridge, no Reino Unido, publicaram um trabalho de pesquisa intitulado A inibição de FXR pode proteger da infecção por SARS-CoV-2 reduzindo o ACE2 na natureza.
Os resultados mostraram duas coisas: FXR pode controlar a expressão de ACE2; Bloquear esse caminho ajudará a reduzir as infecções-19 por COVID. O ácido ursodesoxicólico, o medicamento genérico usado no estudo, foi objeto de muitos debates.
Os receptores da enzima conversora de angiotensina 2 (ACE2) são expressos em muitas superfícies celulares, e o novo coronavírus se liga ao ACE2 por meio de proteínas de pico de superfície, entrando nas células e infectando-as. Como esse receptor é altamente expresso nas células do ducto biliar, o novo coronavírus também pode causar disfunção hepática.
Em uma variedade de tecidos afetados pela COVID-19, incluindo os sistemas gastrointestinal e respiratório, os pesquisadores demonstraram que o FXR é um regulador direto da transcrição do ACE2, assim como o ácido ursodesoxicólico para o tratamento de cálculos biliares e doenças hepáticas. Como um inibidor de FXR, FXR inibe a expressão do receptor ACE2 em células do ducto biliar inibindo o fator de transcrição FXR.
Em ensaios pré-clínicos, os pesquisadores deram ácido ursodesoxicólico a nove hamsters em uma dose semelhante à dos humanos; Seis outros hamsters receberam uma solução salina. Uma semana depois, os hamsters foram colocados na mesma gaiola que os hamsters infectados com a variante do coronavírus Delta.
Os hamsters foram sacrificados quatro dias depois. A equipe analisou suas amostras de pulmão. Todos os hamsters que receberam solução salina foram infectados, mas apenas um terço daqueles que receberam ácido ursodesoxicólico foram infectados.
Durante o experimento, os hamsters tiveram livre acesso à comida. Mas os hamsters salinos perderam cerca de 9% de seu peso corporal no quarto dia após a infecção; Em contraste, os hamsters do grupo ácido ursodesoxicólico ganharam peso. Isso sugere que o tratamento com ácido ursodesoxicólico pode reduzir a gravidade da infecção por COVID-19.
Em outras palavras, é difícil dizer que o ácido ursodesoxicólico pode bloquear a entrada do vírus 100% das vezes, mas pode bloquear a entrada do vírus e reduzir a doença em grande parte.
Em seguida, a equipe testou o tratamento com ácido ursodesoxicólico em tecido pulmonar doado por voluntários. Esses tecidos pulmonares mantêm suas funções fisiológicas por meio de suporte extracorpóreo, como ventiladores.
Os pesquisadores injetaram ácido ursodesoxicólico em um pulmão e solução salina no outro.
Após seis horas, os pulmões tratados com ácido ursodesoxicólico mostraram uma redução de quase 50% na expressão de ACE2, mas não houve alteração nos pulmões de controle. Os resultados mostraram que o pulmão injetado com a droga não estava infectado com o vírus, enquanto o outro pulmão estava.
Em oito indivíduos saudáveis, os pesquisadores também observaram níveis reduzidos de expressão de ACE2 nas células nasais nos voluntários que receberam ácido ursodesoxicólico.
Notavelmente, nem os hamsters nem os doadores de órgãos pulmonares estavam imunocomprometidos. Mas, em comparação com a vacina COVID-19, medicamentos como o ácido ursodesoxicólico podem ser mais adequados para pessoas com imunidade baixa devido a seus diferentes mecanismos.
O anticorpo neutralizante da Astrazeneca, Evusheld, foi usado anteriormente para prevenir a infecção por COVID-19 em pessoas com baixa imunidade e incapazes de usar vacinas-19 contra a COVID. O Evusheld reduz a capacidade do vírus de entrar e infectar células saudáveis, ligando-se a diferentes locais na proteína spike do coronavírus. Em julho, o medicamento foi aprovado pela primeira vez na parte continental da China em caráter piloto -- e pode ser usado na Zona Piloto de Turismo Médico Internacional de Boao Lecheng, em Hainan.
Mas isso não durou muito. O vírus evoluiu rapidamente e a nova variante mudou a composição da proteína spike, tornando o Evusheld menos eficaz. Este também é um efeito colateral, se o medicamento for projetado para o vírus, ele será passivo.
O ACE2 é uma porta de entrada de vírus, e fechá-lo significa que o vírus não pode se replicar, o que significa que existe uma maneira de prevenir a infecção que não depende do sistema imunológico na batalha contra o novo coronavírus.
Então, o ácido ursodesoxicólico poderia substituir a vacinação? Os pesquisadores responderam que atualmente as vacinas são a melhor maneira de prevenir a infecção por COVID-19, mas as duas podem se complementar para reduzir o risco de infecção.
Os pesquisadores agora estão avançando com ensaios clínicos para determinar se o efeito ursodesoxicólico em animais e organoides pode ser aplicado no mundo real.
