A equipe de Li Xiang no Instituto de Cognição Cerebral e Doenças Cerebrais, Institutos de Tecnologia Avançada de Shenzhen, Academia Chinesa de Ciências (Yang Liang foi o primeiro autor do artigo) publicou um artigo de pesquisa na Nature Communications intitulado: A nicotina reequilibra a homeostase do NAD+ e melhora os sintomas relacionados ao envelhecimento em camundongos machos ao aumentar a atividade do NAMPT.
O estudo descobriu que a nicotina crônica em baixas doses atua como um ativador da biogênese do NAD+ e melhora significativamente a atividade do NAMPT e aumenta a síntese do NAD+ ao ativar a nicotinamida-fosfato ribosiltransferase (NAMPT), uma enzima limitante da taxa na via de remediação do NAD+, melhorando assim o metabolismo da glicose e a função cognitiva, bem como os sintomas relacionados ao envelhecimento em camundongos machos. Essas descobertas expandem as aplicações da nicotina e fornecem novos alvos e abordagens para o antienvelhecimento.
O NAD+ está envolvido em vários processos biológicos importantes, incluindo proliferação e diferenciação celular, metabolismo energético, reparo de danos ao DNA, modificação epigenética, senescência celular, inflamação, ritmos circadianos e outras atividades fisiológicas importantes. Os níveis de NAD+ no corpo são progressivamente esgotados com a idade, e a depleção de NAD+ é uma marca importante do envelhecimento e de doenças relacionadas ao envelhecimento.
Curiosamente, a nicotina, uma importante substância prejudicial no tabaco, também é um metabólito secundário da biossíntese de NAD+, e a via NAD+ também é regulada coordenadamente pela biossíntese de nicotina. Além disso, descobriu-se que a nicotina possui propriedades anti-inflamatórias e neuroprotetoras. Além disso, a via de remediação de NAD+ é conservada em espécies, incluindo bactérias, plantas, leveduras e mamíferos. Portanto, a equipe de pesquisa especulou que a nicotina pode desempenhar um papel na via de remediação de NAD+.
Com a idade, a atividade da NAMPT, a enzima limitadora da taxa da via de remediação do NAD+, declina, e sua atividade depende da extensão de sua desacetilação pela SIRT1. A ligação da SIRT1 à NAMPT também diminui com a idade, resultando em um aumento gradual no nível de acetilação da NAMPT.
Níveis mais altos de nicotina são ingeridos através do fumo, o que pode levar ao vício e danos a longo prazo. Neste estudo, a equipe de pesquisa adicionou níveis muito baixos de nicotina à água potável e permitiu que camundongos ingerissem baixas doses de nicotina através da água potável.
Os resultados mostraram que a ingestão de nicotina em baixas doses a longo prazo por meio da água potável melhorou significativamente a atividade do NAMPT e a síntese de NAD+, o que levou a melhorias no metabolismo da glicose e na função cognitiva, bem como nos sintomas de envelhecimento em camundongos machos.
Especificamente, a nicotina em baixa dosagem foi capaz de promover a interação de SIRT1 com NAMPT e reduzir o nível de acetilação de NAMPT, aumentando assim a atividade de NAMPT, melhorando o metabolismo energético em tecidos senescentes e aumentando o conteúdo de NMN e NAD+. Imagens de PET usando pequenos animais F18-FDG, bem como ensaios de energetometria hipocampal revelaram que a nicotina reverteu o hipermetabolismo da glicose em camundongos machos senescentes.
Especificamente, a nicotina em baixa dosagem foi capaz de promover a interação de SIRT1 com NAMPT e reduzir o nível de acetilação de NAMPT, aumentando assim a atividade de NAMPT, melhorando o metabolismo energético em tecidos senescentes e aumentando o conteúdo de NMN e NAD+. Imagens de PET usando pequenos animais F18-FDG, bem como ensaios de energetometria hipocampal revelaram que a nicotina reverteu o hipermetabolismo da glicose em camundongos machos senescentes.
Além disso, o estudo descobriu que a nicotina estimula a neurogênese, inibe a neuroinflamação, protege os órgãos do estresse oxidativo e do encurtamento dos telômeros, melhora o metabolismo energético celular prejudicado e atrasa a degeneração relacionada à idade e o declínio cognitivo. E esse processo não depende do que costumava ser considerado o receptor nicotínico de acetilcolina (nAChR).
O estudo descobriu que a nicotina crônica em baixas doses atua como um ativador da biogênese do NAD+ e melhora significativamente a atividade do NAMPT e aumenta a síntese do NAD+ ao ativar a nicotinamida-fosfato ribosiltransferase (NAMPT), uma enzima limitante da taxa na via de remediação do NAD+, melhorando assim o metabolismo da glicose e a função cognitiva, bem como os sintomas relacionados ao envelhecimento em camundongos machos. Essas descobertas expandem as aplicações da nicotina e fornecem novos alvos e abordagens para o antienvelhecimento.
O NAD+ está envolvido em vários processos biológicos importantes, incluindo proliferação e diferenciação celular, metabolismo energético, reparo de danos ao DNA, modificação epigenética, senescência celular, inflamação, ritmos circadianos e outras atividades fisiológicas importantes. Os níveis de NAD+ no corpo são progressivamente esgotados com a idade, e a depleção de NAD+ é uma marca importante do envelhecimento e de doenças relacionadas ao envelhecimento.
Curiosamente, a nicotina, uma importante substância prejudicial no tabaco, também é um metabólito secundário da biossíntese de NAD+, e a via NAD+ também é regulada coordenadamente pela biossíntese de nicotina. Além disso, descobriu-se que a nicotina possui propriedades anti-inflamatórias e neuroprotetoras. Além disso, a via de remediação de NAD+ é conservada em espécies, incluindo bactérias, plantas, leveduras e mamíferos. Portanto, a equipe de pesquisa especulou que a nicotina pode desempenhar um papel na via de remediação de NAD+.
Com a idade, a atividade da NAMPT, a enzima limitadora da taxa da via de remediação do NAD+, declina, e sua atividade depende da extensão de sua desacetilação pela SIRT1. A ligação da SIRT1 à NAMPT também diminui com a idade, resultando em um aumento gradual no nível de acetilação da NAMPT.
Níveis mais altos de nicotina são ingeridos através do fumo, o que pode levar ao vício e danos a longo prazo. Neste estudo, a equipe de pesquisa adicionou níveis muito baixos de nicotina à água potável e permitiu que camundongos ingerissem baixas doses de nicotina através da água potável.
Os resultados mostraram que a ingestão de nicotina em baixas doses a longo prazo por meio da água potável melhorou significativamente a atividade do NAMPT e a síntese de NAD+, o que levou a melhorias no metabolismo da glicose e na função cognitiva, bem como nos sintomas de envelhecimento em camundongos machos.
Especificamente, a nicotina em baixa dosagem foi capaz de promover a interação de SIRT1 com NAMPT e reduzir o nível de acetilação de NAMPT, aumentando assim a atividade de NAMPT, melhorando o metabolismo energético em tecidos senescentes e aumentando o conteúdo de NMN e NAD+. Imagens de PET usando pequenos animais F18-FDG, bem como ensaios de energetometria hipocampal revelaram que a nicotina reverteu o hipermetabolismo da glicose em camundongos machos senescentes.
Especificamente, a nicotina em baixa dosagem foi capaz de promover a interação de SIRT1 com NAMPT e reduzir o nível de acetilação de NAMPT, aumentando assim a atividade de NAMPT, melhorando o metabolismo energético em tecidos senescentes e aumentando o conteúdo de NMN e NAD+. Imagens de PET usando pequenos animais F18-FDG, bem como ensaios de energetometria hipocampal revelaram que a nicotina reverteu o hipermetabolismo da glicose em camundongos machos senescentes.
Além disso, o estudo descobriu que a nicotina estimula a neurogênese, inibe a neuroinflamação, protege os órgãos do estresse oxidativo e do encurtamento dos telômeros, melhora o metabolismo energético celular prejudicado e atrasa a degeneração relacionada à idade e o declínio cognitivo. E esse processo não depende do que costumava ser considerado o receptor nicotínico de acetilcolina (nAChR).
Coletivamente, essas descobertas fornecem evidências de que a nicotina em baixas doses melhora os sintomas relacionados à idade e retarda o envelhecimento ao ativar a via de recuperação NAD+.
